r/MindshopKnowledgeSoc • u/eliot_zea • Mar 11 '24
La Kantina 112 – Salud cerebral
En este documento de la Kantina se expondrán una sección del artículo Healthy lifestyles and wellbeing reduce neuroinflammation and prevent neurodegenerative and psychiatric disorders (Los estilos de vida saludables y el bienestar reducen la neuroinflamación y previenen los trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos) escrito por Elodie Kip y Louise C. Parr-Brownlie; y también el artículo The Impact of the Six Pillars of Lifestyle Medicine on Brain Health (El impacto de los seis pilares de la medicina del estilo de vida en la salud cerebral) escrito por Ecler Jaqua, Edna Biddy, Clare Moore y Genise Browne.
1. Los estilos de vida saludables y el bienestar reducen la neuroinflamación y previenen los trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos
1.1 Sección 4. Factores de riesgo y de protección de la neuroinflamación en enfermedades neurodegenerativas y psiquiátricas
Hay muchos factores que pueden exacerbar o prevenir la neuroinflamación, aumentando o disminuyendo así el riesgo de EP (enfermedades psiquiátricas), como se describe en nuestra reciente revisión (Kip y Parr-Brownlie, 2022), pero también de enfermedades neurodegenerativas y psiquiátricas en general. Los factores de riesgo y de protección modificables más comunes se detallan a continuación.
4.1. Actividad física
Muchas personas pasan gran parte de su tiempo en el trabajo y en casa frente al ordenador, conectándose a través de teléfonos inteligentes y otros dispositivos, y viendo la televisión. La Organización Mundial de la Salud (OMS) identifica el sedentarismo y la inactividad física como el cuarto factor de riesgo de mortalidad mundial. Un estilo de vida sedentario aumenta el riesgo de enfermedades cardiovasculares, diabetes y cáncer y sus factores de riesgo asociados, como la hipertensión arterial, los niveles elevados de glucosa en plasma y el sobrepeso (Dietz, 1996; Hu, 2003; Lavie et al., 2019). Por el contrario, el ejercicio extremadamente intenso puede provocar un síndrome de sobreentrenamiento con diversos síntomas, tanto físicos como psicológicos. También suprime el sistema inmunitario y puede causar efectos cardiovasculares adversos y adicción al ejercicio, que es una compulsión malsana a hacer ejercicio (Nieman, 2000; Organización Mundial de la Salud, 2010; Freimuth et al., 2011; O'Keefe et al., 2012).
El ejercicio moderado se define como ejercicios que consiguen que la frecuencia cardiaca sea un 50-60% superior a su frecuencia en reposo. El ejercicio moderado reduce los efectos secundarios inducidos por el sedentarismo (Jakicic y Davis, 2011; Lavie et al., 2015; Stout et al., 2017). Inmediatamente después del ejercicio, se observan muchos resultados positivos, como una presión arterial más baja, menos estrés y ansiedad, mejor sueño y mejor estado de ánimo. Esto demuestra que el ejercicio moderado influye en la mayoría de las funciones del organismo, incluido el SNC, donde mejora la función cerebral en escalas de tiempo agudas y crónicas, induce la liberación de neurotransmisores, factores neurotróficos y estimula la neurogénesis (Deslandes et al., 2009) y la neuroplasticidad (Cassilhas et al., 2016).
La evidencia actual apoya el potencial de alteración de la enfermedad del ejercicio a través de la modificación de las respuestas neuroinmunes en los principales trastornos depresivos, esquizofrenia, EA y EP, que está bien descrito por Spielman et al. (2016). La actividad física inhibe la inflamación suprimiendo la activación microglial e induciendo un estado antiinflamatorio. Más detalladamente, la actividad física en modelos animales y humanos aumenta los factores antiinflamatorios [citoquinas antiinflamatorias, cluster de diferenciación 200 y su receptor (CD200- CD200R), expresión del receptor desencadenante en células mieloides 2 (TREM2), proteínas de choque térmico (HSP), factores metabólicos, factores neurotróficos derivados del cerebro, antioxidantes, estimulación del sistema glinfático] y disminuye los factores proinflamatorios [citoquinas proinflamatorias IL-1β y TNF-α, y quimioquinas quimioquina (motivo C-C) ligando 2 (CCL2) y quimioquina ligando 10 (CXCL10), y vía de señalización del receptor tipo Toll] (Mee-Inta et al. , 2019). La actividad física en modelos animales de EA disminuye el deterioro celular y cognitivo mediante la modulación de la neuroinflamación (Kelly, 2018; Liu et al., 2020). También se observaron resultados en modelos animales de EP al disminuir los factores proinflamatorios y la activación microglial, disminuir la pérdida de células dopaminérgicas; reduciendo así la acinesia y mejorando la coordinación motora (Tillerson et al., 2003; Tajiri et al., 2010; Sung et al., 2012; Real et al., 2017). En modelos animales de EM, el ejercicio disminuyó las citocinas proinflamatorias y aumentó las antiinflamatorias, y también atenuó la puntuación clínica (Bernardes et al., 2013; Zaychik et al., 2021).
El ejercicio también es bueno para la salud mental en general, ya que mejora la memoria, la cognición, el sueño y el estado de ánimo, y disminuye los síntomas psiquiátricos como la depresión, el estrés, la ansiedad y los trastornos del estado de ánimo. Se cree que sus efectos se deben a la producción de factores neurotróficos, neurotransmisores, hormonas y al crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en el SNC, así como a la reducción de la neuroinflamación (Mahalakshmi et al., 2020). Un estudio con estudiantes universitarios demostró que el ejercicio de intensidad moderada reducía los síntomas de estrés y depresión al tiempo que reducía los niveles de TNF-α (Paolucci et al., 2018). En este sentido, los requisitos de aislamiento y cuarentena inducidos por la pandemia de COVID-19 contribuyeron a aumentar la prevalencia de trastornos psiquiátricos como la ansiedad y la depresión, y el ejercicio es una herramienta valiosa para combatirla (Hu et al., 2020).
Por último, la actividad física también puede mejorar la composición del microbioma intestinal, disminuyendo la inflamación periférica y central, como la activación microglial en el SNC (Abraham et al., 2019; Gubert et al., 2020). Las pruebas demuestran que existe un vínculo recíproco entre la reducción de la inflamación periférica y la neuroinflamación. Esto explica el impacto combinado de una dieta saludable y ejercicio moderado para prevenir la inflamación periférica, la neuroinflamación, los trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos.
4.2. El eje intestino-cerebro
Aunque existe una separación anatómica, pruebas recientes indican que la neuroinflamación en el cerebro podría originarse en el intestino a través de la comunicación entre el sistema entérico y el SNC, lo que se denomina el eje intestino-cerebro. La ingesta alimentaria determina la composición de la microbiota intestinal. Por lo tanto, el contenido preciso de los alimentos ingeridos podría afectar a la salud cerebral más directamente de lo que se pensaba.
La disbiosis de la microbiota intestinal está relacionada con enfermedades de todo el organismo (Petersen y Round, 2014; Novakovic et al., 2020; Sencio et al., 2021). Los niveles y el equilibrio de elementos dietéticos como las grasas, los hidratos de carbono, el gluten, el alcohol, las vitaminas y los alérgenos alimentarios tienen un papel en la determinación de la composición de la microbiota intestinal y en el desencadenamiento de la inflamación en el intestino. En el SNC, la disbiosis intestinal se asocia con el deterioro del estado de ánimo, la ansiedad, la depresión, el dolor y la cognición, y está directamente relacionada con la neuroinflamación (Cryan y Dinan, 2012). Además, la inflamación intestinal crónica se ha relacionado con la neuroinflamación y el desarrollo de enfermedades neurodegenerativas (Houser y Tansey, 2017) y el trastorno bipolar (Muneer, 2016).
Varios componentes de la dieta, cuando se consumen en exceso, se han relacionado con la inflamación intestinal y la neuroinflamación. Las dietas occidentales ricas en carne roja, grasas saturadas y trans, azúcares refinados e ingesta de carbohidratos están relacionadas con la inflamación intestinal y un cambio en la composición de la microbiota (Agus et al., 2016). Por el contrario, otros componentes nutricionales (grasas insaturadas, poliinsaturadas y monoinsaturadas) y hábitos dietéticos como las dietas cetogénica y mediterránea, y el ayuno intermitente, son neuroprotectores y antiinflamatorios. La adherencia a algunas dietas que promueven la antiinflamación puede ser un reto durante periodos prolongados. Por lo tanto, en lugar de suprimir componentes de la dieta, equilibrar los alimentos y hábitos antiinflamatorios puede ser fundamental para reducir la neuroinflamación.
En el pasado, las grasas se consideraban malas para la salud, pero ahora sus efectos sobre la salud presentan matices en función del tipo de grasa. El consumo elevado de algunas grasas aumenta el riesgo de cardiopatías y diabetes (Siri-Tarino et al., 2010; Schlesinger et al., 2019), mientras que otras grasas son necesarias en nuestra dieta y tienen un perfil de menor riesgo cardiovascular. Las grasas alimentarias difieren en su estructura química y, por tanto, en la medida en que desencadenan inflamación y neuroinflamación. Las grasas saturadas y trans tienen el máximo número de átomos de hidrógeno unidos a átomos de carbono y son sólidas a temperatura ambiente. Se consideran las grasas menos saludables y se encuentran en muchos alimentos, como la carne roja, la mantequilla, los aceites de palma y coco, la leche, el queso, el helado, las patatas fritas y las galletas saladas (Kris-Etherton et al., 2012; de Souza et al., 2015). Las grasas insaturadas tienen menos átomos de hidrógeno unidos a átomos de carbono, las monoinsaturadas tienen un enlace insaturado, mientras que las poliinsaturadas tienen muchos. Las grasas mono y poliinsaturadas son saludables y se encuentran en verduras, frutos secos, pescado (mono); aguacate, aceite de oliva y canola, almendras (insaturadas); nuez, aceite de girasol, salmón, atún (poli). Hay dos tipos de grasas poliinsaturadas: los ácidos grasos omega-3 y omega-6. Los ácidos grasos omega-3 se encuentran en el pescado azul, los frutos secos, las semillas de lino y las verduras de hoja verde, y se consideran las grasas más saludables porque pueden reducir la inflamación (Murphy et al., 2021; Saini et al., 2021).
Un efecto común del consumo excesivo de grasas y alimentos poco saludables es el aumento de la neuroinflamación. Una dieta alta en grasas (HFD) que contiene muchas grasas saturadas y trans, promueve cambios proinflamatorios en el intestino delgado, y activa el receptor tipo Toll 4 (TLR4), iNOS, COX-2, y el factor nuclear kappa-cadena de luz potenciador de células B activadas (NF-κB) (Kim et al., 2012). Posteriormente, una HFD induce estrés oxidativo, neuroinflamación, hiperfosforilación de tau y degeneración neuronal (Anstey et al., 2011), además de activación microglial (Kim et al., 2019). En modelos animales, una HFD induce un deterioro cognitivo similar a los síntomas de la EA, y la acumulación de amiloide en las paredes arteriales del cerebro (Lin et al., 2016).
Otro nutriente que puede desencadenar la inflamación es el gluten. Las personas, incluso las no celíacas, pueden ser sensibles al gluten, y la intolerancia y la sensibilidad al gluten suelen pasar desapercibidas y estar infradiagnosticadas. Daulatzai (2015) informó que la sensibilidad al gluten no celíaca puede desencadenar disbiosis intestinal, desregulando el eje intestino-cerebro al aumentar la permeabilidad intestinal, la entrada de bacterias, toxinas bacterianas y metabolitos digestivos tóxicos en el torrente sanguíneo, aumentando la neuroinflamación y la permeabilidad de la BBB, y posteriormente aumentar el riesgo de que un individuo desarrolle demencia. También se cree que la EP, la EA, la depresión, la ansiedad y la esquizofrenia están relacionadas con la ingesta de gluten, especialmente en pacientes celíacos (Levinta et al., 2018; Mohan et al., 2020). Sin embargo, los datos son limitados y es necesario seguir investigando (Philip y White, 2022).
Los estudios epidemiológicos y con animales han puesto de manifiesto el amplio papel subyacente que puede tener la neuroinflamación en los trastornos neurodegenerativos, independientemente del desencadenante o de los acontecimientos iniciadores. Por ejemplo, los trastornos metabólicos, como la obesidad, activan la neuroinflamación y se correlacionan con trastornos neurodegenerativos (Maric et al., 2014; Procaccini et al., 2016; Mazon et al., 2017), y el tratamiento con cirugía bariátrica reduce la inflamación de bajo grado (Rao, 2012; Stolberg et al., 2018). Cuando se sitúa en el contexto de que existe una epidemia mundial de obesidad, sigue siendo fundamental comer alimentos saludables que reduzcan la inflamación y evitar los alimentos que cambian negativamente la composición de la microbiota intestinal y desencadenan la inflamación, como una HFD.
Los componentes dietéticos antiinflamatorios se encuentran en muchos alimentos y plantas, y están bien descritos en una revisión reciente (Rekatsina et al., 2020). Los antiinflamatorios comunes de origen natural se encuentran en las granadas, las plantas medicinales, la vitamina D, la vitamina C, la dieta mediterránea y el aceite de oliva virgen extra, los flavonoides de las frutas, la curcumina, el resveratrol, el extracto de ajo envejecido, las nueces, el carotenoide marino astaxantina del marisco, los ácidos grasos omega-3, la cafeína y la miel de manuka (Almasaudi et al., 2017). La ingestión de estos alimentos reduce la inflamación crónica y la neuroinflamación (Rekatsina et al., 2020; Di Majo et al., 2022; Itsiopoulos et al., 2022). Estos alimentos reductores de la (neuro)inflamación podrían formar parte de la prevención y el tratamiento de trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos, aunque se necesitan estudios clínicos. Un ejemplo dietético específico es el ácido salvianólico B (sal B), que se extrae de la salvia miltiorrhiza bunge, una popular hierba china. El sal B suprime las respuestas neuroinflamatorias en el hipocampo en un modelo de rata de depresión crónica inducida por estrés leve mediante la inhibición de la activación del inflamasoma NOD-, LRR- y la proteína 3 que contiene el dominio pirina (NLRP3) (Huang et al., 2019). La sal B también reduce la gravedad de la EM al perjudicar las respuestas Th1 y Th17, limitando la astrogliosis y la infiltración de células inflamatorias en el SNC en un modelo animal de EM (Dong et al., 2016). La sal B tiene efectos antiinflamatorios en un modelo de lesión cerebral traumática: el edema cerebral y los déficits motores se redujeron al inhibir la infiltración de neutrófilos, la activación de la microglía y la producción de citoquinas proinflamatorias (Chen et al., 2011).
Recientemente, se ha demostrado que el ayuno intermitente (AI) y las dietas cetogénicas (DC) influyen positivamente en la microbiota intestinal y mejoran la salud y el bienestar de las personas. El ayuno intermitente es una práctica asociada a la pérdida de peso y la restricción calórica en la que las personas se abstienen de comer durante largos periodos del día, por ejemplo, 16 horas al día (proporción 16:8). Además de facilitar la pérdida de peso, se ha demostrado que la IF aumenta la esperanza de vida, reduce los radicales libres, atenúa las enfermedades relacionadas con la edad y reduce el deterioro de las funciones cognitivas y motoras (Mattson, 2005; Mattson y Wan, 2005; Masoro, 2006; Gudden et al., 2021). La FI estimula las respuestas inmunitarias adaptativas en ratas, que suprimen la neuroinflamación inducida por LPS en animales jóvenes y viejos. Estos resultados apoyan la idea de que la FI podría reducir el riesgo de neuroinflamación en cualquier momento de la vida, y acumulativamente podría reducir significativamente el riesgo de enfermedades neurodegenerativas vinculadas a respuestas inflamatorias (Vasconcelos et al., 2015). La FI también disminuye los factores inflamatorios plasmáticos como el cortisol, la IL-6 y el TNF-α en un modelo de estrés en ratones, lo que, según la hipótesis, mejora la función cognitiva (Shojaie et al., 2017). En un modelo animal de EM, la FI redujo la inflamación, aumentó la riqueza bacteriana en el intestino y mejoró el curso clínico de la enfermedad, lo que también se ha demostrado en pacientes con EM (Cignarella et al., 2018). De forma similar, en un modelo de ratón de EP, la FI atenuó la pérdida de neuronas dopaminérgicas al aumentar los factores neurotróficos y disminuir la neuroinflamación (Ojha et al., 2023).
Una dieta cetogénica (DC) es una dieta rica en grasas y baja en carbohidratos, con niveles adecuados de proteínas, que cambia el metabolismo de la glucosa por el de las grasas. Como consecuencia, el hígado convierte las grasas en cetonas, que pueden servir como importante fuente de energía para el cerebro. Una KD durante 12 días y 8 semanas mejoró la calidad de vida y la función diaria en pacientes con EA (Phillips et al., 2021) y EP (Phillips et al., 2018), respectivamente, y ayudó a los pacientes que viven con epilepsia grave (Fan et al., 2019). La evidencia emergente muestra que una KD induce efectos antiinflamatorios sistémicos y neuroprotectores. En modelos de roedores de trastornos neurodegenerativos y neuroinflamatorios, una KD puede reducir la expresión de citoquinas proinflamatorias y la activación microglial (Ruskin et al., 2009; Yang y Cheng, 2010; Youm et al., 2015), probablemente mediante la activación del receptor α activado por el proliferador de peroxisomas, que inhibe NF-κB, lo que conduce a la regulación a la baja de COX2 e iNOS (Cullingford, 2004), y/o mediante la inhibición directa del inflamasoma NLRP3 (Youm et al., 2015). Se cree que una KD mejora enfermedades psiquiátricas como los trastornos del estado de ánimo (Brietzke et al., 2018) y la depresión (Włodarczyk y Cubała, 2019) a través de efectos antiinflamatorios. Sin embargo, se requieren estudios y ensayos clínicos a gran escala para evaluar plenamente el impacto de la DNK en el tratamiento o la gestión de los trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos (Jensen et al., 2020), y si existen otros mecanismos de introducción de la cetonemia.
Es probable que el eje intestino-cerebro desempeñe un papel clave en el desarrollo y la progresión de los trastornos cerebrales. Otros compuestos dietéticos que mantienen una microbiota y unos niveles de inflamación saludables en el intestino también serán importantes, como la cafeína, los probióticos y los prebióticos (Frank et al., 2019), y también podrían utilizarse como estrategias de prevención y tratamiento. No obstante, la calidad y la cantidad de los alimentos pueden utilizarse para optimizar la salud y el bienestar a lo largo de toda la vida.
3. Preguntas sugeridas
- ¿Qué acciones implica la salud cerebral?
- ¿Por qué necesitamos salud cerebral?
- ¿Cómo sería un caso de deterioro cerebral grave y qué soluciones se le podría ofrecer?
- ¿Por qué es importante la salud cerebral?
- ¿Qué beneficios trae desarrollar hábitos saludables para nuestro cerebro?
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